Protagonis permainan The Last of Man Awakening bangun di wad hospital beberapa tahun selepas kemalangan. Walaupun dia tidak sedarkan diri di dunia terdapat banyak bencana. Sekarang di bumi tinggal mutan berbeza. Anda akan perlu untuk membantu wira keluar dari hospital dan mencari orang-orang hidup yang lain. Anda perlu melalui koridor dan bilik bangunan dan mendapati diri anda sebagai senjata. Anda akan sentiasa diserang oleh pelbagai raksasa, dan anda perlu memusnahkan mereka semua dengan menyerang mereka atau menembak senjata api.