Pengembaraan Tom dan Jerry menjadi kenyataan bahawa salah satu pahlawan itu melakukan kesalahan pada yang lain, dan kemudian kucing itu mengejar tikus untuk hasil apa pun. Dalam permainan Tom and Jerry Run, anda akan menolong tetikus. Dia paling sering menjadi mangsa ketidakadilan dan mesti melarikan diri. Kali ini dia harus berlari panjang dan jauh, tapi ini terpulang pada kamu. Bimbing pahlawan sehingga dia mengelakkan halangan atau melompat ke atas mereka. Kumpulkan syiling dan kepingan keju. Anda boleh menghabiskan wang di kedai dengan membeli barang yang ada dalam stok. Tugas umum adalah membuat tetikus berjalan sejauh mungkin.