Satu geng muncul di bandar yang mengganas bandar. Pihak berkuasa tidak dapat menahan mereka dan menyewa pembunuh untuk menangani mereka secepat mungkin. Anda memainkan peranan wira ini dan pergi untuk melakukan tugas yang paling berbahaya. Berbekalkan senjata api cepat dan cuba untuk memusnahkan musuh anda secepat mungkin, jika tidak, mereka akan membuat tembakan dari mana anda akan sukar untuk mengelak. Selain tentera yang anda harapkan dan senjata api yang merosakkan akan menjadi masalah jika anda tidak menunjukkan ketangkasan. Untuk misi tertentu anda akan menerima ganjaran yang akan membantu anda dalam laluan selanjutnya permainan Hitman Rush.